(25 de noviembre, 2022) En 2018, el Dr. Keshav Singh, profesor de genética de la Universidad de Alabama en Birmingham, estaba experimentando con mitocondrias en ratones. El equipo introdujo una mutación para inducir la disfunción y, durante las próximas semanas, observó que los ratones desarrollaron arrugas y perdieron cabello: sus cuerpos estaban envejeciendo. Fue un desarrollo emocionante: si la pérdida de la función mitocondrial condujo al envejecimiento en ratones, ¿podría lo contrario retrasarlo o incluso prevenirlo? Entonces, el Dr. Singh restauró la función mitocondrial en los ratones ahora arrugados y, efectivamente, su piel se aclaró y el cabello volvió a crecer. Se convirtió en la base de una startup: Yuva Biosciences.
Los medios globales llamaron a la puerta y el Dr. Keshav Singh, líder mundial en investigación de mitocondrias. Actualmente, el Dr. Keshav Singh, presidente de Joy and Bill Harbert y profesor de genética, patología y dermatología en la Universidad de Alabama, autor de tres libros y más de 100 publicaciones de investigación, está en la lista de la Universidad de Stanford del dos por ciento superior de científicos del mundo y uno de los héroes de la innovación de Newsweek. Durante más de dos décadas, el Dr. Singh ha estado a la vanguardia de la investigación mitocondrial, trabajando incansablemente para lograr un cambio. Incluso usa su talento para pintar para crear representaciones artísticas de mitocondrias en lienzo.
En octubre de 2022, el Dr. Singh y su equipo también recibieron una subvención de la NASA, luego de que un estudio mostrara que 57 astronautas sufrieron anomalías mitocondriales después de sus períodos en la Estación Espacial Internacional. La organización le otorgó al Dr. Keshav una subvención para realizar los estudios con animales: "Llevaremos a nuestros ratones y trabajaremos en las instalaciones de la NASA en Brookhaven, en un entorno espacial creado en laboratorio", dijo. India global.
Un largo viaje
Los elogios, aunque nunca el objetivo final, habían tardado en llegar. Habían pasado unos quince años desde que inició la Sociedades para la investigación y medicina mitocondrial, primero en los EE. UU. y luego en la India, así como una revista científica, Mitochondrion, en 2000. Al mismo tiempo, el Dr. Singh, junto con su hijo y su hija, trabajaban hasta altas horas de la noche. en un boletín complementario, MitoMatters. “Mi hija estaba a cargo del boletín. Estábamos tratando de crear conciencia”.
“Las mitocondrias son el motor de la célula”, es la frase más repetida de biología, y cualquier estudiante indio que prestó atención en la escuela secundaria puede decirlo sin pausa. Poco se sabe aún hoy sobre el complejo conjunto de enfermedades mitocondriales inducidas por defectos primarios en las mitocondrias. Y la información era aún más escasa cuando el Dr. Keshav la eligió como área de investigación. “A nadie le importaba mucho”, dice. “Pero uno de los padrinos de la biología de las mitocondrias estaba en Johns Hopkins en ese momento. Estaba buscando un mentor: cuando eres un inmigrante y te mudas todo el tiempo, no tienes un mentor”. Las ambiciones del Dr. Keshav se vieron frustradas cuando le dijeron: “Estás perdiendo el tiempo. Las mitocondrias producen energía y no hay nada más”.
Bareilly a Boston
No fue una gran noticia, pero en ese momento, bien perfeccionado por el sistema educativo en la India y en el extranjero, el Dr. Keshav no estaba dispuesto a darse por vencido. Recuerda los primeros días en una llamada de Zoom temprano un sábado por la mañana. “Mi padre trabajaba en los ferrocarriles y yo era el hijo menor de la familia”, dice. “En la escuela no teníamos pupitre hasta sexto grado, teníamos que sentarnos en el suelo”. El día que llegaron los muebles fue de gran emoción.
El Dr. Keshav se destacó en la escuela y en el sexto grado recibió su primera beca de 16 rupias, una suma significativa en ese entonces. “El primer gran cambio se produjo cuando hice mi maestría en la Universidad de Agricultura y Tecnología GB Pant”, dice. Después de haber intentado y fracasado en obtener un puesto médico, el Dr. Singh se decidió por la microbiología, que era una de las principales ramas de la ciencia en ese momento, con solo seis puestos disponibles en toda la India.
“En la universidad, usé estiércol de vaca para producir metano y, al mismo tiempo, mi hermano estaba usando metano para producir biogás para alimentar una aldea”. Su hermano también pasó a establecer el Ministerio de Fuentes de Energía No Convencionales.
Impulsado por un éxito académico tras otro, continuó recibiendo becas en el Instituto Nacional de Investigación de Productos Lácteos, en el Centro de Investigación Atómica Bhabha y en el IIT-Delhi: “Me ofrecieron becas, pero el problema que enfrenté fue que no Hablo inglés muy bien, así que me uní al Instituto Central de Investigación de Drogas en Lucknow por un corto tiempo con una beca CSIR”.
A costas extranjeras
Tenía sus títulos, pero quería algo más que “hacer ciencia mediocre”. Eso lo llevó a la Universidad de Wollongong en Australia, donde hizo un doctorado. en biología marina y recibió una beca para Woods Hole Marine Biology Laboratories. ” En MBL, aislé una bacteria del lodo de aguas residuales, lo cual fue muy divertido. Resultó que tenía características únicas y no se había descubierto antes, así que le puse el nombre de mi profesor y mío. Crece como un grupo, pero es un organismo unicelular”. Después de un posdoctorado en Harvard, el Dr. Keshav se unió a Johns Hopkins, donde permanecería como miembro de la facultad hasta 2003.
Investigación de mitocondrias
“Aprendí que cientos de enfermedades mitocondriales no tienen cura, ni siquiera un nombre o diagnóstico”, comenta el Dr. Singh. Recuerda un caso, el de un paciente de alto perfil, descendiente de una empresa hotelera global, que visitó Johns Hopkins quejándose de un problema en el ojo: “no tenía energía en el párpado y también tenía muchos otros problemas, ” explica el Dr. Keshav. El paciente había visitado a un nefrólogo, un oftalmólogo y un neurólogo y no avanzó con el diagnóstico. Las enfermedades mitocondriales son trastornos multisistémicos, por lo que los pacientes terminan consultando a especialistas en esas áreas sin mucha suerte.
El ADN mitocondrial se hereda por vía materna y se transmite al óvulo, que contiene alrededor de cinco millones de mitocondrias. Cada mitocondria contiene 100 copias del ADN. Si incluso el uno por ciento de ese ADN está mutado, “no se sabe cómo se distribuirá en los diferentes órganos y en qué orden. Ese es el dilema”, dice el Dr. Keshav. “Puedes estar bien por un tiempo, pero si la carga de mutantes aumenta, desarrollas síntomas rápidamente. E incluso hoy en día, hay poca o ninguna capacitación en algunas partes del mundo, particularmente en la India, para que los médicos conecten estos puntos y lleguen a un diagnóstico”.
El trabajo en la India
A partir de 2006-07, el Dr. Keshav comenzó a colaborar con el Dr. K. Thangaraj en el Centro de Biología Celular y Molecular en Hyderabad; Dr. Keshav estableció el Sociedad de investigación y medicina mitocondrial En India. Médicos de Estados Unidos son traídos a la India para capacitar a los médicos aquí en el reconocimiento de síntomas y diagnósticos. “Sin embargo, no hay tratamiento”, admite el Dr. Keshav. Durante 15 años, la sociedad ha estado organizando conferencias, reuniendo a científicos y médicos en Bangalore, Hyderabad, la Universidad de Manipal, el Instituto Central de Investigación de Drogas en Lucknow y JNU en Delhi.
En los Estados Unidos, también involucran a los pacientes. Al igual que el modelo de VIH que se siguió en las décadas de 1970 y 80, traemos pacientes al final de la conferencia. Los científicos capacitan a los médicos, quienes capacitan a los pacientes, quienes luego acuden a los políticos y exponen su caso”. Las enfermedades mitocondriales cuentan con el apoyo de demócratas y republicanos por igual. “Hay alrededor de 400 enfermedades relacionadas con las mitocondrias. Pero, desafortunadamente, solo unos pocos han sido aceptados”, dice.
Energía para todos
Estimulado por el éxito del experimento antienvejecimiento, el Dr. Keshav cofundó Yuva Biosciences con el empresario en serie y compañero graduado de Harvard, Greg Schmergel. Su misión es "restaurar la función mitocondrial para rejuvenecerlo, comenzando con su cabello y piel que le brindan juventud de por vida".
El experimento con los ratones también recibió la atención de una becaria clínica de MD, Jasmine Chiang, quien vio la historia en las noticias. Se acercó al equipo de la Universidad de Alabama y pidió trabajar en los ovarios de los ratones. “Le pregunté por qué un médico y un obstetra/ginecólogo que trata con pacientes querrían hacer esto”. El Dr. Chiang, sin embargo, estaba interesado en trabajar sobre el envejecimiento de los ovarios, que ocurre a un ritmo mucho más rápido que el del resto del cuerpo.
“Los ratones pasan por procesos muy similares a los de los seres humanos. Cuando las mujeres pasan por la menopausia o el envejecimiento ovárico, las hormonas se regulan a la baja, lo que las pone en alto riesgo de trastornos cardiovasculares, de cáncer y neurológicos. “La idea es entender cómo las mitocondrias controlan las funciones ováricas y cómo podemos retrasar la menopausia”. Dos mujeres de cada 100 (que suman unos 60 millones de mujeres) sufren de envejecimiento ovárico prematuro, una condición para la que no existe otro tratamiento que la donación de óvulos. Cabe destacar que en algunos países como Alemania, la donación de óvulos está prohibida.
'Fem tech' y antiguos remedios indios
India, dice el Dr. Keshav, tiene mucho que ofrecer en el área del rejuvenecimiento. “Tenemos conceptos como kayakalpa, plantas medicinales y el conocimiento de Ayurveda. La gente habla de regenerarse a través del yoga. A nivel celular, existen tecnologías que pueden utilizarse y aplicarse junto con kayakalpa y yoga para desarrollar formas de rejuvenecer la función y la energía mitocondrial”. Los objetivos del Dr. Singh son encontrar una manera de prevenir, restaurar y rejuvenecer la función mitocondrial para extender la vida útil y brindar energía a todos para que envejezcan bien cuando envejezcan. Él está liderando el campo para lograr este objetivo.
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Felicitaciones Estimado Dr. Keshav por sus contribuciones a la humanidad y por hacer que todos los asuntos del alma se sientan orgullosos.
Felicitaciones, Dr. Singh por sus logros y su contribución a la investigación de las mitocondrias.